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孩子得了乙肝，家长都非常担心，尤其是家里有肝病或者家族中有因肝病中年去世成员时，家长更加担心、害怕。我们在坐门诊时，常常碰到家长带着小孩来就诊，主要是检查孩子是否有乙肝，要是检查到小孩有乙肝病毒感染，家长往往是一脸的忧郁，也非常想知道，孩子的乙肝能否治愈。确实，我国是一个乙肝大国，通过多年的努力，现人群感染率仍然达8%左右，绝对数是世界第一，达1.3亿人左右，且每年死于乙肝相关性疾病达100万人以上。过去，由于种种原因，乙肝患者在升学，就业等方面，常常受到歧视，现在，政府虽然有政策规定，乙肝患者不能受到不公正的待遇，但还是有很大的影响，人们还是对乙肝有一定的恐惧，这也跟乙肝容易出现难以治愈的肝硬化，肝癌等有关。尤其是有乙肝家长的孩子得了乙肝，因担心他们的将来，家长迫切想治好小孩的乙肝，也有家长病急乱投医，花了很多钱，病没有治好，走了许多弯路。孩子得了乙肝，能治愈吗？要回答这个问题，不是说回答能或不能这么简单，的确，过去，乙肝是无法治愈的疾病，但现在，我们可以说，儿童乙肝也是有许多可以完全治愈的。半数以上的病人可以达到乙肝病毒清除，“大三阳”转为“小三阳”。让病情不在持续进展，恶化等。我院肝病中心开科6年来，诊治儿童乙肝患者达数百例，接受正规治疗的病例也有160多例，接受治疗的最小年龄的为1岁1月，完全治愈的病例达25%左右，好转病例达56%，一般来说，年龄越小，治疗效果越好，所以，达到乙肝抗病毒治疗标准后，应积极早期治疗，争取达到最大效果。孩子得了乙肝，一定要到专科医院找专业医师看看，在确定抗病毒治疗前需要进行评估，完善相关的检查，以确定是否有抗病毒指征，主要的检查包括有血常规、肝功能、乙肝六项、乙肝病毒DNA定量，还有另一项重要的检查就是肝穿刺病理组织检查。根据检查结果确定治疗方案。治疗的最佳的时机就是当肝功能出现异常，血液中的转氨酶升高，超过正常值的两倍的时候，也就是乙肝患者处于免疫清除期时，这时用药可达到事半功倍的效果，减少小孩的痛苦，减轻乙肝家庭的医疗负担。一般认为，如果患儿肝功能正常，不管患者的体内乙肝病毒的DNA数量的多少，都可以不进行抗乙肝病毒治疗。但特殊情况还是需要治疗的，怎样判断孩子是否是特殊情况呢？最好的确定检查就是行肝穿刺肝脏组织病理检查，如果病理组织检查有抗病毒治疗指征，那无论肝功能是否正常，都需要积极抗病毒治疗。所以，家长如果非常担心小孩，非常想治好小孩的乙肝，就需要高度重视，定期复查，必要时对小孩进行系统全面的评估，选择合适的治疗方案。儿童乙肝抗病毒治疗药物主要有两大类：一是干扰素，另外是核苷类药物。首选的是干扰素治疗，一般疗程需要超过1年，乙肝治愈后能停药，可达到长期疗效。核苷类药物主要用于干扰素疗效欠佳者，或者和干扰素联合使用，将病毒效果肯定，但容易产生耐药，且儿童使用安全性不详，同时停药后容易复发是其一些致命弱点，新出来的核苷类药物如恩替卡韦疗效肯定，但在儿童中使用，还需临床验证。。因此，家里有患乙肝的小孩，家长要带小孩定期检查，有抗病毒治疗指征是应听从专科医师的意见，选择相应的治疗方案进行系统全面的治疗；同时要树立信心，相信科学，治愈乙肝，不是梦！本文系欧阳文献医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

家里有乙肝成员时，如何防范小孩不被感染上乙肝是各位家长们迫切关心的问题。为什么大家都关心这个问题呢？恐怕还是缘于自己或他人得了乙肝后的经历如升学、就业歧视，肝炎、肝硬化、肝癌对身体的折磨等，对乙肝心存恐惧有关。大家知道，我国是一个乙肝大国，通过多年的努力，现人群感染率仍然达8%左右，绝对数是世界第一，达1亿多人，也就是说在我们身边的每13个人中就有一个有乙肝病毒感染。l200万为慢性肝炎患者。每年有80～100万人患急性肝炎；更为重要的是我国每年有30万人死于与乙肝有关的肝癌及肝硬化，成人的原发性肝癌中80％伴有乙肝病毒的感染，研究表明：感染乙肝病毒儿童今后患肝癌的危险性是没有乙肝病毒感染儿童的11.6倍。孩子感染乙肝后，早期一般没有特殊的表现，小孩能吃能睡，但可以检查出有乙肝病毒感染，乙肝病毒在体内不断的复制，病毒载量很高。之后部分病人就可以出现肝损伤，表现为转氨酶升高、黄疸、食欲不振，恶心、呕吐等急性肝炎的表现，对小孩造成极大损伤，严重病例可出现出血，肝性脑病，甚至危及生命。所以孩子得了乙肝后，不仅可能引起肝炎伤害身体，使孩子生理受到损伤，而且一旦孩子被钉上“乙肝”的标牌后，“乙肝歧视”会使他们的心理受到长期和更大的伤害。孩子得了乙肝，家长需要怎样处理呢？首先，一定要到医院找专业肝病医师看看，检查确定孩子乙肝处于什么样的状态，是否需要抗病毒治疗，主要的检查包括有血常规、肝功能、乙肝六项、乙肝病毒DNA定量，另外一项重要的检查就是肝穿刺检查。有抗病毒治疗必要时，我们要毫不犹豫的选择合适的治疗方案，积极治疗。儿童乙肝抗病毒治疗药物主要有两大类：一是干扰素，另外是核苷类药物。首选的是干扰素治疗，一般疗程需要超过1年，乙肝治愈后能停药，可达到长期疗效。用于儿童核苷类药物有拉米夫定和恩替卡韦等。主要用于干扰素疗效欠佳者，或者和干扰素联合使用，降病毒效果肯定，疗程较长，一般需要用到乙肝病毒转阴后1年半至2年。且可产生耐药，同时停药后易复发是其缺点。孩子得了乙肝后，通过积极治疗，大部分可以达到比较好的疗效。“大三阳”转“小三阳”，甚至完全恢复正常。如果家庭成员中有乙肝，那家长怎么做可以避免孩子感染上呢？首先 如果母亲有感染，最主要的预防方法是阻断母婴传播，一般采用婴儿出生后尽早（出生后12小时内）在不同部位注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，之后6月内接种另外2剂乙肝疫苗。乙肝病毒表面抗原阳性和e抗原阳性的妇女怀孕，如没采取预防措施，所生婴儿乙肝病毒的感染率可高达80-90%。如果采取了阻断措施，阻断母婴乙肝病毒传播的有效率在90%以上。同时，在分娩时还要采取相应的对策，注意产前、生产过程中以及孩子出生后的种种预防。如采取剖腹产，分娩时要注意与其他产妇隔离；如采取阴道分娩。应尽量缩短产程、减少出血、保证胎盘的完整性、减少新生儿暴露于母血的机会，有助于降低阴道分娩导致 乙肝病毒传播的几率。在产褥期，新生儿与母亲应分床，接触婴儿前应洗手，以免产褥期阴道分泌物污染婴儿，减少感染机会。其次 除母婴传播可使新生宝宝感染乙肝病毒外，在乙肝疫苗接种达到效果前，家庭中密切生活接触也可造成水平传播。因此，家庭其他成员中有乙肝病毒感染时，推荐对其余家庭成员，包括孩子、孕期和哺乳期乙肝表面抗体阴性的妈妈都接种乙肝疫苗。一方面免疫产生的抗体对孩子和母亲自身提供保护，另一方面抗体可通过胎盘为未出世的孩子提供保护。第三 母亲或其他家庭成即使没有乙肝病毒感染，也要给小孩接种乙肝疫苗的主动免疫措施，以防今后在生活中接触而感染。对经筛查后非HBV感染孕产妇的新生儿，应在出院前但不迟于出生后2个月接种疫苗；若新生儿为出生体重低于 2000 g的早产儿，则推迟到出生 1个月后或出院时接种第 1 剂疫苗，之后按常规接种另外2剂乙肝疫苗。第四：减少或避免母乳喂养。对“大三阳”的母亲，即使孩子接种了乙肝高效价免疫球蛋白，母乳喂养的安全性目前尚无定论，因此减少或避免母乳喂养可以使孩子减少乙肝病毒感染的机会。但对于小三阳母亲，如果孩子接种了乙肝高效价免疫球蛋白，母乳喂养还是比较安全的。另外值得注意的是：孩子完成接种全程疫苗后，保护性抗体的阳性率大约在90％左右，因此孩子打完三针疫苗以后，需要带孩子到医院检查一下乙肝全套，看有表面抗体产生没有？抗体水平高不高？如果没产生保护性抗体或保护性抗体很低，就需要再次接种3针全程疫苗或加强接种乙肝疫苗1次。在孩子没有产生抗体前,和有乙肝的家庭成员一般生活接触是可以的，但不要有血液（比如伤口）或体液接触。等到有高滴度的保护性抗体后，孩子一般就不会感染乙肝病毒了。本文系欧阳文献医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

一：乙肝传播问题1：乙肝的传播途径？一般通过患者的血液、精液或者其他体液传播。比如：1）：母婴垂直传播2）：性生活3）：共用药物注射器材4）：共用剃须刀及牙刷等日常物品5）：开放性伤口对已感染病毒体液的直接接触。2：乙肝是否可以通过食物传播？乙肝不像甲肝，一般不会通过食物或者水来传播；但是有过报道称经患者咀嚼食物后喂予婴儿，可引起乙肝传播。3：哪些情况不会导致乙肝传播?比如共用餐具、拥抱、亲吻、握手、咳嗽或者打喷嚏都不会引起乙肝传播。4：乙肝妈妈能否母乳喂养？乙肝患者的乳汁中HBsAg呈阳性，可能传染乙肝病毒。但母乳喂养有很多好处，而且研究统计表明，奶瓶喂养和母乳喂养的乙肝病毒传播率并无明显差别；相反，母乳喂养的乙肝病毒清除率要高于奶瓶喂养。而且，在其出生后即实施乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白预防注射之后，小儿基本上能避免通过哺乳染上乙肝病毒。但是应该注意：如果乙肝病毒复制指标（如HBV DNA等）呈阳性，则不宜用母乳喂养；如果乳头有出血和溃疡，也不宜进行母乳喂养。溃疡处的血液或组织已经被乙肝病毒感染，容易通过小儿口腔损伤处进入其体内；哺乳前应对自己的双手消毒，尽量减少传染的几率。5：母亲患有乙肝是否一定会传给婴儿？如果在怀孕中晚期注射乙肝免疫球蛋白，再在小孩出生12小时内即注射乙肝第一针且同时注射乙肝免疫球蛋白，而后完成乙肝疫苗接种疗程的话，基本可以阻止乙肝的传播，否则有较大几率传播乙肝，且其中90%的小孩会发展为慢性乙肝。6：哪些人为感染乙肝的高危人群？1）：与患者有性生活2）：多个性伴侣、同性恋3）：共用药物注射器材4）：与慢性乙肝病人长期居住5）：母亲为乙肝患者的新生儿6）：从事血液相关的职业7）：输注血液制品8）：从乙肝低发生率地区至高发生率地区旅游等。7：怀疑自己感染了乙肝，该怎么办？比如你未采取保护措施接触了患者血液，怀疑可能会感染乙肝，这时你可以咨询医生，可以接种乙肝疫苗或者在24小时内注射乙肝免疫球蛋白来保护自己。8：乙肝病毒在体外可存活多久？至少7天，在这段时间内仍具有感染性。9：我以前感染过乙肝，是否可以再次被感染？答案是否定的，一旦感染乙肝将终生存在抗体保护人体。抗体通过吸附病毒或者直接破坏病毒来保护人体。但是有些人群，特别是幼儿期及感染乙肝的，病毒可能终生伴随。10：乙肝患者是否可以献血、捐献器官等？因为这些活动可导致乙肝的传播，故乙肝患者是不可以献血、捐献器官的。11：急性乙肝发展为慢性乙肝的几率？这取决于患者感染乙肝时的年龄，年龄越小，发展为慢性乙肝的几率越大。新生儿几率最大，为90%。1-5岁的儿童为25%-50%。大于5岁即降至6%-10%。大多数慢性乙肝的患者均是在刚出生时即感染或者幼儿期感染乙肝。12：乙肝妈妈是否可以怀孕？可以，但是前提条件是A：HBeAg（-）B：肝功能正常C：HBV-DNA荧光定量基本正常。否则不仅对孕妇自身不利，对胎儿的发育也有影响。即使可以怀孕，也要记得使用疫苗和乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒传播。二：乙肝症状方面问题1：是否急性乙肝一定有症状？大约70%的大于5岁的人群(成人、青少年等)可有明显的症状，但是大多数小婴儿则往往无任何症状。2：急性乙肝有哪些症状？发热、疲乏、食欲不正、反胃、呕吐、腹痛、关节痛、黑尿、黏糊便、黄疸。3：感染乙肝后多久出现症状？一般为6周-6月间，平均为3月后出现。4：慢性乙肝的表现？部分患者的症状与急性乙肝相似，但是大多数慢性乙肝患者在20-30年间可无任何症状，甚至有些患者即使血化验已经出现肝功能异常，肝脏转变为病态都仍没有症状。大约15%-20%的慢性乙肝患者会出现严重的肝功能异常，比如出现肝硬化或者肝癌。5：慢性乙肝的严重性？慢性乙肝可对健康造成长期影响，包括肝损伤、肝衰竭、肝癌甚至死亡。每年大概有2000-4000人死于乙肝病毒所致肝病。三：哪些血化验可以来检测乙肝？有很多检查可以来检测乙肝，它们可以单独检测或者组合检测。当你拿到检测结果时，一定要找医师替你解释。1：HbsAg：此为乙肝病毒的一种表面蛋白，在急性或者慢性乙肝中均可检测到它。阳性结果表示：患有急性或者慢性乙肝，且具有传染性。阴性结果表示：血液中无乙肝病毒存在。2：HbsAb：此为人体对乙肝病毒表面抗原（HbsAg）应答产生的抗体。阳性结果表示：人体对乙肝病毒产生了免疫抵抗力。阳性结果原因：A：成功接种了乙肝疫苗B：急性乙肝痊愈后（以后不会再度感染乙肝）3：HbeAg：此为一种可溶性蛋白，一般仅见于HbsAg阳性血清。此检查常被用来评估慢性乙肝的治疗效果。阳性结果表示：人体内乙肝病毒处于活动性复制期，而且有强传染性。4：HbeAb：此为人体对乙肝病毒e抗原（HbeAg）应答产生的抗体。阳性结果表示：患者转为慢性乙肝，而且乙肝病毒低水平复制，因此导致肝脏疾病的风险降低。5：HbcAb：此为人体对乙肝病毒中核心抗原（HbcAg）应答产生的抗体。一般需要与HbsAg和HbsAb一起分析。阳性结果表示：近期或者以前有乙肝病毒感染。其中IgM型HbcAb常被用来判断是否乙肝急性期或者慢性乙肝急性发作，一般阳性提示乙肝为近6月内感染。6：HBV-DNA：位于乙肝病毒的核心部位，是HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。此检查也常被用来评估慢性乙肝的治疗效果。阳性结果表示：A：人体内乙肝病毒处于活动性复制期，而且有强传染性。B：如果慢性乙肝感染检测到HBV-DNA，则说明出现肝脏病变的风险增大。四：乙肝的治疗：1：得了乙肝怎么处理？首先要咨询专科医师，了解乙肝情况：急性感染？慢性感染？慢性乙肝急性发作？，再决定是否治疗，如何治疗。2：急性乙肝的治疗？对于急性乙肝无需特别的药物治疗，对于这种短期感染，一般建议多休息、给予足够的营养，必要时住院治疗。3：慢性乙肝的治疗？慢性乙肝患者建议于乙肝专科医生处诊治，且需定期复诊，来了解疾病的进展情况或者对治疗效果评估来适时调整方案。有部分药物已经被用来治疗乙肝，新的药物也在研发阶段。但是，不是每个慢性乙肝患者均需药物治疗，而药物本身也具有一定的副作用。4：慢性乙肝患者该怎样保护自己的肝脏？首先一定要找专科医生定期复诊，多休息，注意避免喝酒，在使用有肝损伤的药物前需行相关检查。五：乙肝疫苗相关问题？1：乙肝是否可以预防？答案是肯定的，预防乙肝最好的方法是接种乙肝疫苗，事实证明，乙肝疫苗是安全有效的，一般在6个月内注射3-4针。2：乙肝疫苗安全吗？答案是肯定的。关于乙肝疫苗副作用报道最多的就是注射部位疼痛，很少说有出现严重副反应的。事实上，感染乙肝的风险比接种疫苗带来的风险要高的多。3；接种乙肝疫苗注意事项?A凡发热、严重感染及其他严重的全身性疾病者，应暂缓接种。B.新生儿第一针必须在出生后24小时内注射，若超过48小时后注射。则预防效果降低。出生后一个月仍未行注射者，则应先检测有关乙肝指标，证实未被感染者，可与乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)合用。C.乙肝疫苗与其他疫苗如白百破、卡介苗、乙脑疫苗等同时接种，互相之间无干扰作用；但有人认为若与麻疹疫苗同时接种，有可能降低麻疹疫苗的免疫效果，故二者最好分开接种。D.注射后局部应保持卫生，最好三天内不要擦洗，以免抓破引起局部感染。E.注射第3针疫苗后的1-3个月，应到医院检测保护性抗体(抗-HBs)水平，以判断免疫效果。若无效者，需行加强注射一次。F.成人注射前需先检测乙肝病毒(HBV)指标，已有感染，或感染后已痊愈并产生保护性抗体者，不需注射疫苗。G.凡对福马林或硫柳汞、酵母及其他药物过敏者禁用4：重复注射乙肝疫苗有害吗？重复接种乙肝疫苗对人体是无损害的。5：乙肝疫苗三针未能完全接种怎么办？你可以找卫生机构补接种，没必要再重新注射三针。6：乙肝疫苗接种完成后，是否一定需加强针？对于从事与血液相关工作的人员和免疫力低下的人群需要接种加强针。有正常免疫且完成了乙肝疫苗接种的人群可视情况来决定是否再加强。7：什么是乙肝免疫球蛋白？乙肝免疫球蛋白是从人血中提炼的含乙肝抗体的药物。它能提供短期的保护作用（大约3月）。8：乙肝疫苗接种完成仍不能产生抗体怎么办？(1)有些人抗体产生较晚，被称为应答迟缓。对此可加注1~2针，或者重新接种疫苗，并且适当增加剂量。(2)可采用0、1、2、12个月的免疫程序。(3)卡介苗或牛痘苗能增加对乙肝疫苗的免疫应答，可配合使用。

很多家长在孩子检查发现得了乙肝后，常常很疑惑的问：我家宝宝出生时打了高效价乙肝免疫球蛋白和疫苗，怎么还会得乙肝呢？确实，我们经常碰到一些乙肝小孩，他们出生时也打了乙肝免疫球蛋白和疫苗，那么是何原因呢？小孩出生打高效价的乙肝免疫球蛋白和疫苗，其保护作用可达到90%以上，但不是100%，因此大约不到10%的乙肝妈妈生的小孩中会感染乙肝病毒。孩子生后会不会发生乙肝病毒感染，第一、与孩子母亲乙肝病毒基因型有关，当母亲是感染的是C基因型HBV时，孩子可能在宫内就已感染，出生后接种乙肝免疫球蛋白和疫苗就不一定能防止乙肝病毒感染。第二，与母亲是高病毒血症有关，母亲高病毒血症、高HBsAg滴度，如果未治疗，孩子出生后感染乙肝病毒感染的机会也比较大。第三 与阴道分娩，低反应疫苗和疫苗的逃逸突变体产生有关。 此外还与乙肝免疫球蛋白注射的时间和剂量有关，一般要求在新生儿出生后24小时内尽早注射乙肝免疫球蛋白，最好在出生后2小时内注射。如果在出生后超过24小时再注射乙肝免疫球蛋白，那么就达不到很好的预防效果。 因为此时，在孩子血液中的乙肝病毒已非游离状态，乙肝免疫球蛋白就不能很好的中和乙肝病毒。如果孩子血液中病毒量大，而乙肝免疫球蛋白注射剂量过少，也不能全部中和乙肝病毒，孩子也可能在接种后仍有乙肝病毒感染。

调查发现，乙肝感染有家庭聚集现象。通过性传播和水平传播，丈夫可传染给妻子，妻子也可传染给丈夫，通过垂直传播和水平传播，丈夫和妻子可传染给孩子。这些传播方式是乙肝的主要传播方式。如果家里有乙肝病毒感染的患者，家里人应该怎样处理呢？首先对乙肝感染的病人，需定期到医院检查，每半年检测一次肝功能，如肝功能提示转氨酶正常，一般只需观察，不需要治疗。但如果转氨酶升高，则要到专科医院就诊，可能需要接受护肝或抗病毒治疗。小孩有乙肝，如转氨酶升高，则需要进行肝穿刺检查，以确定肝脏组织的炎症和纤维化程度，以确定是否需要进行抗病毒治疗。如家族有肝癌病史，则需更积极的治疗乙肝。乙肝病人还需禁酒、禁用损肝药物，注意休息，避免过度劳累等。其次对未感染乙肝病毒的家人，需接种乙肝疫苗，做好个人防护，避免家庭内部传播，尤其是母婴传播。督促家人定期检查，及时治疗。不要相信虚假广告，到正规医院诊治等。乙肝并不可怕，只要做好防护，一般是不会感染上的，即便是感染上乙肝，也不要过于恐惧，因为乙肝可防可治，并不是不治之症。

很多家长咨询：小孩要是得了乙肝大三阳该怎么办？小孩乙肝大三阳可以治好吗？这些问题也许是很多人关注的问题，也是很多家长担心的问题。 其实，孩子有大三阳，并不一定就需要用药治疗。根据大三阳的病情处于不同的阶段其处理方式也是不同的。第一。如果大三阳孩子检查肝功能始终是正常的，这种情况大三阳孩子大多预后良好，一般不需治疗，如果在此阶段过多用药治疗和一味要求三阳转阴，使用各种抗病毒药，都难以奏效，多主张调养和密切观察和随访为主，定期检测肝功能等的变化。第二、如果大三阳孩子肝功能有轻度异常，这种情况下需要到医院进行肝穿刺检查，如果肝组织有中度炎症或有纤维化时，则需要抗病毒治疗，根据孩子年龄选择抗病毒药物，主要抗病毒药物为干扰素和核苷类药物，辅以保肝降酶药。治疗目标是肝功能长期保持正常，乙肝病毒DNA转阴，乙肝病毒复制指标阴转。疗程为1-2年。第三、大三阳患者血清胆红素、转氨酶明显升高。此时治疗原则是在防止肝坏死同时进行抗病毒治疗。治疗目标是维持肝功能的逐渐稳定，乙肝病毒DNA转阴，乙肝病毒复制指标阴转。第四、如果大三阳孩子合并肝硬化。这种情况下治疗原则是抗病毒的同时进行抗肝纤维化，治疗目标是恢复肝功能、乙肝病毒复制指标转阴，肝纤维化程度减轻及防止并发症(腹水、出血、感染等)发生。 小孩得乙肝大三阳后，有40%以上的病人是可以治愈的，所以家长要有信心。乙肝不可怕，家长和孩子都要保持积极乐观的心态，选择正确的治疗方法，积极配合医生的治疗，养成良好的生活习惯，定期到医院检查。 另外，孩子得了乙肝后，不要相信路边的广告，需要到正规医院就诊，做相应的检查，由有经验的医生根据具体情况指导治疗。特别是初始治疗，治疗效果的好坏决定了以后的预后效果，小孩未来的路还很长，做父母的一定要重视孩子的初始治疗。

2013年5月欧洲儿科胃肠病、肝病、营养学会发布了《儿童慢性乙型病毒性肝炎的诊治指南》，这份儿童乙肝诊疗指南从儿童乙肝的流行病学、预防、自然史及治疗等方面对儿童乙肝的诊疗进行了全面的阐述，为小儿乙肝的临床管理提供了非常有价值的指导意见和建议。该指南必将对我国儿童乙肝的诊疗起到重要的规范和推进作用。本文就《儿童慢性乙型病毒性肝炎的诊治指南》中关于儿童慢性乙肝诊治的主要内容进行总结介绍。1、导言全世界有超过3.6 亿（占世界总人口的6%）乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）慢性感染者。尽管乙肝病毒的感染率已经显著下降，但每年仍有大量的儿童感染HBV,且常发展为慢性感染，且在成人之前仍然分别有3%-5% 和0.01%-0.03% 的慢性携带者发展为肝硬化或肝细胞癌。如果考虑到一生的时间，发展成肝癌的风险增加到9-24%。2、流行病学和预防自从1991年WHO推荐全球性接种乙肝疫苗计划以来，HBV的患病率已大范围的下降。在乙肝高流行区，50%以上的慢性感染者是母婴传播感染的，乙肝感染者转为慢性的风险新生儿：90%，婴儿和小于5岁儿童：25–30%，青少年或成人：＜5%。预防乙型肝炎最有效的措施是接种疫苗。在受试者中接种三次剂量的重组疫苗诱导血清保护性应答（抗-HBs≥10 mIU/mL）达95%。单价疫苗的首次剂量应在出生后24小时内注射，并随后进行2或3剂量（单价或联合）接种，最小间隔为4周（A1）。体重＜2000 g的早产儿在出生接种首次重组疫苗后还应接受3次剂量的疫苗接种（B1）。抗-HBs浓度在接种后的检测，应在疫苗接种计划结束后1-2个月检测（A1）。大多数通过3次剂量的疫苗接种后无保护性抗体抗-HBs 产生的需重新接种疫苗 。免疫功能低下者如果抗-HBs＜10 mIU／ml应每年检测和重新接种（C1）。对HBeAg阳性母亲，疫苗的失败和乙肝病毒的母婴传播使17%的婴儿受到影响。高病毒载量的HBeAg阳性是突破性感染的最重要的因素。当母亲是慢性携带者，建议新生儿出生后立刻给予肌肉注射0.5毫升乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）进行被动免疫。出生后的12–24小时内接种疫苗和HBIG 对HBeAg阳性母亲的新生儿的保护率为90%（母亲HBeAg阴性的为98%）。对HBeAg阳性母亲的新生儿也推荐使用疫苗和HBIG（A1）。在所有HBsAg阳性的母亲的婴儿中，无论母亲HBeAg状态，HBIG可减少重型肝炎的发生率（C2）。如没有乳头的破裂或出血，对正常接种免疫的婴儿，是鼓励母乳喂养的（B2）。拉米夫定和替诺福韦都从母乳中分泌（虽然替诺福韦在人类中还没有获得数据）目前对母乳喂养的婴儿从母乳中吸收NA的影响，还没有进行系统的研究评估。3、自然史慢性乙型肝炎定义为HBsAg阳性持续6个月或更长时间，是儿童时期的一种轻微的疾病。绝大多数围产期感染者是HBeAg阳性，高HBV-DNA水平和血清丙氨酸转氨酶正常（免疫耐受期）。产妇HBeAg胎盘转移已暗示在宫内引起HBe／HBcAg-特异性Th细胞耐受。此机制可以解释新生儿和成人感染后慢性化率之间的不同，以及HBeAg阳性母亲的婴儿出生后有较高的慢性化率，其中高水平的病毒复制导致大量HBeAg，维持了对HBV的耐受 。此期持续10–30年，其标志是高病毒复制和很少有肝损害。然而，1.7-4.5%的儿童和青少年出生时肝组织活检就发现有肝硬化。随着时间的推移，HBV-DNA水平波动与ALT水平上升，反映了肝实质炎症坏死的组织学改变。在长期随访中，活动性肝炎的此期60–95%的患者发生抗-HBe抗体的血清学转换。大多数HBsAg阳性，HBeAg阴性，而抗-HBe阳性患者（即病人HBeAg血清转换）被定义为不活动的病毒携带者，这类患者病毒无复制或低复制（HBV-DNA＜2000 IU / ml），肝脏组织学变化不明显，ALT水平正常。虽然通过全球性的免疫接种计划后，乙肝高流行地区的肝癌的发病率已显著降低，但仍有0.01%至0.03%之间的慢性乙型肝炎患儿在儿童时期发展肝癌。男孩更可能发展成肝癌（占70%），且伴随肝硬化（80%），并经历了早期血清学转换（提示炎症坏死在抗-HBe血清转换时可能严重到足以导致肝硬化和肝癌）。病毒基因型对发展成肝癌风险的作用在儿科人群中仍然需要弄清楚（80%的肝癌是在肝硬化B基因型的孩子，而成人，C和F基因型被认为有高的风险）。此外，在有家族史的人肝癌的风险较高。而抗-HBe血清转换降低肝癌的风险。在超过20年的随访中，有7%至25%之间的非活动性携带者出现HbsAg转阴和变成抗-HBs阳性。但在儿童时期自发的抗-HBs血清转换是罕见的（0.6–1% /年）。在免疫抑制时，共价闭合环状DNA（cccDNA）无限期的在肝细胞持续下去，以及低水平的病毒复制或再活化都是有可能的。此外，在HBsAg转阴后，HBV基因组整合在宿主基因组中也会增加肝癌发生的危险。4、方法由欧洲儿科胃肠病、肝病、营养学会（ESPGHAN）挑选专家组共同编写《儿童慢性乙型肝炎诊治指南》。该指南提出推荐的证据主要基于2012 年6 月份之前公开发表的学术论文。如果不能获得证据，则依据专家个人经验。5、治疗终点及应答的定义儿童和成人抗HBV 治疗的目标是一致的，都是通过减少肝病进展、肝硬化及原发性肝癌（HCC）的风险来改善长期生存率和生活质量。对所有患者来说，理想的治疗终点是持续HBsAg 清除，因为这样可中止疾病进展，减少HCC 的风险（A1）。如果没有获得HBsAg 血清学清除，对于HBeAg 阳性患者，结束治疗后持续病毒抑制（用敏感的实时PCR试剂测不出HBV-DNA）和持久的HBeAg 血清学转换，也是一个好的终点，与预后的改善包括降低HCC 的风险相关（A1）。如果不能达到停药后病毒抑制，那么通过长期抗病毒治疗（维持病毒学应答）使HBV -DNA 测不出，是次级理想终点。治疗应答可在生化学、血清学、病毒学及组织学水平上进行评估。目前美国肝病研究学会（AASLD）或欧洲肝病研究学会（EASL）对治疗应答的定义可应用于儿童药物临床试验：生化学应答：ALT 复常，反映了组织学活动指数降低。但ALT 水平是一个较难评价的指标，因为ALT 水平可在较长时间内大幅波动，并且在出现HBeAg 血清学转换后仍持续升高达6-12 个月。因此，在治疗结束后的第一年里每3 个月应检测一次ALT（C1），治疗结束后第二年里每6 个月检测一次ALT（C2）。HBeAg 的血清学应答定义为HBeAg 消失及血清学转换为抗HBe（只适用于HBeAg 阳性患者）；HBsAg 血清学应答定义为HBsAg 消失并产生抗HBs（适用于所有CHB 患者）。病毒学应答（VR）：对于NA治疗的患者，治疗3-6 个月后，HBV-DNA 测不出（用敏感的PCR 试剂检测）；对于IFN 治疗的患者，在治疗6 个月后和治疗结束时，HBV-DNA<2000 IU/ml.完全应答：治疗结束后病毒学应答且在长期随访中HBsAg持续消失。治疗结束后持续病毒学应答（SVR）：治疗结束后病毒学应答至少持续12 个月。维持病毒学应答：长期抗病毒治疗的情况下，HBV-DNA 测不出。 部分病毒学应答：应用NA 治疗至少6月以上，HBV-DNA 下降超过1 log10 IU/ml,但仍然可以测出。 原发无应答：治疗3 个月后，HBV-DNA 较基线下降小于1 log10 IU/ml.病毒学突破：在治疗过程中HBV-DNA 水平上升超过1 log10 IU/ml,通常是由于患者的依从性差，或HBV突变出现耐药所致。6、治疗人群及治疗时机治疗的决策一定要考虑到以下内容：在儿童时期疾病进展缓慢；未来出现疾病进展的风险；在目前尚不能很好确定的少数患儿可发生严重的并发症；抗病毒药物的有效性及副作用；用于该人群的治疗药物的非常有限等。每次随访时都应评价是否需要抗病毒治疗，以便在发现肝损伤的最早期征象时开始抗病毒治疗（C2）。CHB 患儿应每6 个月进行一次体格检查，检测血清ALT和HBeAg/ 抗HBe 水平（C1）。HBeAg 阳性伴ALT 持续升高的患者，上述指标应每3个月检测一次，至少持续1 年（B1）。HBeAg 阴性的患者，在第一年应每4个月检测血清ALT 和HBV-DNA 水平，以排除HBeAg 阴性肝炎。如果已确定为非活动性携带者（ALT 正常，HBV-DNA<2000 IU/ml），应每6 个月检查一次（B1）。每年检查一次全血细胞计数和肝功能（C1）。根据患者肝纤维化的分级，应每6-12 个月进行一次超声检查以筛查HCC。目前，决定开始治疗是根据患儿ALT水平（这反映了持续的肝损伤），HBeAg阳性，HBV-DNA水平，肝组织学，肝癌家族史，共存的肝脏疾病和患者的治疗史。儿童ALT 水平正常值上限（ULN）目前还没有确定。如果ALT水平> 实验室ULN的1.5 倍或>60 IU/ml可考虑抗病毒治疗，以先达到者为准（C2）。患儿的ALT 水平升高至少6个月（HBeAg 阴性者超过12个月）时，应考虑抗病毒治疗，这样可以避免给予正在自发HBeAg 血清学转换的患儿不必要的治疗（C1）。出现血清ALT 升高时，检测血清HBV-DNA 的水平非常重要，因为高水平HBV-DNA 需要抗病毒治疗，而低水平HBV-DNA 则应当排除其他原因的肝病。许多研究者选择了20000IU/ml作为儿童的HBV-DNA 水平临界值。但最新的成人慢性乙肝诊疗指南确定2000 IU/ml 作为一个更加可靠的临界值。很显然，儿童也适用（C1）。 对儿童患者，建议在考虑治疗之前进行肝组织学检查，以评估肝脏的炎症程度及肝纤维化分期（A1）。肝组织学显示至少中度炎症坏死或中度纤维化的患儿更有可能对干扰素α和NA 都产生治疗应答（A1）。尽管目前有轻度炎症坏死或纤维化的患儿能否从治疗中获益还不能确定，但如果有HCC家族史，即使患儿仅有轻度组织学改变，也应该进行抗病毒治疗，因为他们并发HCC的风险增高（B2）。应用非侵入性的方法如FibroScan 评价肝纤维化程度，尤其是在随访过程中，在避免肝活检方面是有用的。在判断是否对一个CHB 儿童或青少年进行治疗方面还不能取代肝活检，因为这些方法主要是对肝纤维化的程度进行评估，而不是肝脏炎症坏死（C2）。对于接受肝移植的HBV 感染患儿或接受抗HBc 阳性供者的患儿，都应当予NA 抗病毒治疗，以防止（或治疗）HBV 感染的再发。准备接受免疫抑制治疗或细胞毒性药物治疗的HBsAg 阳性患者也应该给予预防性抗病毒治疗。因为这样可以减少由于HBV再活动导致的死亡或发病的风险（B1）。已有肝硬化、乙肝相关性肾小球肾炎、或合并感染HDV、HCV、HIV的患儿，其肝病快速进展的风险增高。在这种情况下，即使血清ALT、HBV-DNA 及肝组织学未达到上述的抗病毒治疗标准，抗病毒治疗也有用（C2）。处于免疫耐受期的儿童，不应当进行抗病毒治疗，但应当监测。而在出现ALT 升高、提示免疫激活时，再进行抗病毒治疗（A1）。 7、现有抗病毒药物的有效性美国食品药品管理局（FDA）已批准5 种药物可用于治疗儿童CHB :干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦，以及最近批准的替诺福韦。干扰素α可用于12 个月以上儿童，拉米夫定可用于3 岁以上儿童，阿德福韦酯和替诺福韦可用于12 岁及以上儿童，恩替卡韦可用于16 岁以上患者。这些药物都各有优缺点（表2）。迄今为止，上述药物无一得到欧洲药品管理局批准应用于儿童。8、治疗应答的预测因素HBeAg 阳性患者，对干扰素α 的应答与以下因素有关：治疗前低病毒载量及高水平ALT（ >2 ULN）、年轻及女性（A1）。基线ALT 水平高的患者与停药后更高的持久血清学转换率相关（ B2）。对干扰素α有早期应答的患者与延迟应答和无应答患者相比，前者更容易出现HBsAg 消失（C2）。在成年患者中，病毒基因A、B型与C 、D 型相比，前者对干扰素α的应答更好。而儿童病毒基因型对抗病毒治疗应答有无影响尚无相关研究。高ALT基线水平（至少是ULN 的2 倍）、高组织学活动度指数的患儿，对拉米夫定更容易获得应答（A1）。9、治疗策略目前，对于HBeAg 阳性伴ALT 水平升高的患儿，有限疗程的干扰素α治疗仍是治疗策略的选择（A1）。干扰素α是目前唯一可用且能使患者停药后持续应答的药物。一旦PegIFN治疗儿童CHB的临床试验结果发布，PegIFN很可能将成为推荐药物。虽然使用IFN-α可能有严重的副反应且其长期获益仍需进一步确定，但干扰素治疗不会出现相关的基因耐药。推荐方案是500-1000万U/M2，每周3次，疗程6个月（A1）。IFN-α在儿童中的禁忌证包括肝硬化失代偿期、血细胞减少、自身免疫性疾病、心脏和肾脏功能衰竭以及接受器官移植（B1）。无论在成人还是儿童中，联用使用IFN-α与拉米夫定治疗的应答率均高于单用IFN-α，但停药后的应答率未见优势。因此目前不推荐联合治疗（C2）。IFN-α是唯一获准用于3 岁以下患儿的药物，但对于该年龄段，应用时需考虑干扰素相关的神经毒性（尽管多数属轻度或一过性）。如果IFN-α治疗无应答，在考虑其他治疗前当先观察6-12 个月，因为有的患儿在停用IFN-α治疗6 个月内仍有可能获得VR（B1）。 由于有耐药突变株产生的高风险，NA过去一直作为二线治疗药物。然而， FDA最近批准耐药基因屏障较高的NA作为一线药物放开至青少年使用。 对于12 岁以上患者，替诺福韦（或恩替卡韦对于≥16 岁的患者）将是最佳选择，因为其病毒应答率高，耐药率低（A1）。替诺福韦的推荐剂量是300 mg/ 天，恩替卡韦的推荐剂量是0.5 mg/ 天（对于初治患者）（A1）。尽管替诺福韦还未获批准用于治疗12 岁以下CHB 患者，但更年轻的患儿使用也应该是安全的，因为替诺福韦已广泛应用于（获得FDA 批准）2 岁以上HIV 感染者。目前一项3 期临床试验在2-11 岁CHB患儿中正在进行。由于替诺福韦已获准用于青少年，且阿德福韦酯耐药风险更高、而应答率较低，就不再推荐使用阿德福韦酯（B1）。如果在治疗中获得HBeAg 血清学转换，替诺福韦或恩替卡韦的治疗也可以是有限疗程（C2）。NA 治疗的持续时间还未确定，但在达到HBV-DNA 测不出和HBeAg血清学转换后还应再治疗至少12 个月（B1）。治疗中未出现HBeAg 血清学转换者、少数HBeAg 阴性CHB 及肝硬化患儿均需长期NA治疗（B1）。若年龄允许，替诺福韦或恩替卡韦为首选（A1）。长期NA治疗中，应每3 个月检测一次HBV-DNA,因为将HBV-DNA 降低至测不出的水平对于避免耐药至关重要（B1）。拉米夫定是唯一批准用于儿童的NA。但拉米夫定应当限制在以下少见的几类患儿使用：对IFN-α治疗无应答、需要快速抑制病毒及其他特殊人群（见下文）等（C1）。推荐的拉米夫定治疗剂量为3 mg/kg/d（最大剂量100 mg/d），口服，QD（A1）。最佳疗程很难确定，但应当持续治疗直到获得VR,在获得HBeAg 血清学转换后可能需要再治疗12 个月（B1）。由于治疗时间越长，耐药风险越大，因此建议如果治疗6 个月没有获得完全病毒学抑制或出现耐药突变，应停用拉米夫定（B1）。停药后ALT 可能反复，建议患儿在停药后应密切监测。对于病情严重和ALT显著升高的患儿，应再次服用拉米夫定（对于未出现拉米夫定耐药的患者）或换药治疗（若年龄允许，可用替诺福韦）（A1）。肝硬化患儿需长期抗病毒治疗，可换用替诺福韦（≥ 12岁）单用或联合恩替卡韦（≥ 16 岁），或拉米夫定维持治疗（<12 岁），尽管是不完全VR,也是如此推荐（C2）。IFN-α与拉米夫定联合治疗前景很好，但需要更多的儿童患者数据（C2）。 10、治疗失败和抗病毒耐药对NA 治疗部分应答或原发性无应答常常是因为基因耐药株病毒的出现或患者的依从性较差所致，依从性差可能是青少年患者的主要问题，特别是在需要长期治疗以获得维持性应答的患者。 在应答患者，病毒学突破（随后可能会出现生化学突破）通常继发于病毒耐药。出现病毒学突破的可能性决定于NA 药物内在的耐药屏障作用（耐药性：拉米夫定> 替比夫定> 阿德福韦酯> 恩替卡韦> 替诺福韦）。所有接受NA 治疗的患儿都应每3个月检测一次HBV-DNA，以发现病毒学突破（C1）。当儿童出现对某种NA的耐药时，应基于患者肝穿活检及年龄调整治疗方案。如果是轻度肝损伤，患者可换用恩替卡韦（用于阿德福韦酯耐药，≥16岁且拉米夫定初治的患者）或替诺福韦（用于≥12岁，拉米夫定耐药或拉米夫定经治又出现阿德福韦酯耐药的患者）（C2）。对于低龄儿童，目前除了拉米夫定以外没有其他NA 批准应用，此时可以换用干扰素α（当聚乙二醇干扰素获得批准时，也可应用）（C2）。若患儿在治疗后出现病情加重，应停用拉米夫定，并密切随访（C2）。对于中度肝损伤/ 肝纤维化的患者，如果≥12 岁，应换用替诺福韦；如果年龄更小，就换用干扰素α（C2）。如果肝活检发现重度肝损伤，换用替诺福韦是唯一可行的选择（可单用，如果患者≥16 岁且高病毒载量时可与恩替卡韦联合使用）（C2）。对拉米夫定耐药患者，替诺福韦和恩替卡韦都有效，但换用恩替卡韦后耐药率增加（治疗2 年后耐药的发生率8%），且需要应用大剂量（1 mg/d）（B1）。换用恩替卡韦后应停用拉米夫定，以减少耐药突变的风险（C2）。替诺福韦可用于拉米夫定耐药突变病株，因为替诺福韦的活性不受耐药病株的影响（B1）。 对于治疗24 周（应用拉米夫定患者）或48 周（应用阿德福韦酯患者）仅获得部分病毒学应答的患者，若年龄允许，推荐换用替诺福韦或恩替卡韦（B1）。对于12岁以下患儿，难以确定治疗策略。如果既往未用过干扰素α 的患者，可换用干扰素α（或聚乙二醇干扰素），或继续拉米夫定治疗直至达到12 岁（对于严重肝纤维化或肝硬化患者，这是唯一的选择），或停用拉米夫定治疗（C2）。由于耐药突变株正逐渐成为一个严重的公共卫生问题，因此如果应用这些已批准的药物不太可能获益时，建议儿科医生先不给予抗病毒治疗，可考虑等待更有效的药物上市（C1）。11、特殊人群对于HBV感染儿童的特殊人群的治疗策略很少是基于确凿的证据。适应症和治疗类型基于少数几个病例报道，而且往往是在成年患者中获得的证据再外推。11.1 免疫功能低下的儿童所有要接受化疗或免疫抑制剂治疗的患儿都应筛查HBsAg，抗HBs，抗-HBc，和血清反应阴性的患者应接种疫苗（A1）。非活动性病毒携带者如需要接受免疫抑制治疗（如移植的患者、接受细胞毒性化疗者，激素治疗，利妥昔单抗，抗TNF-α或其他单克隆抗体治疗者）则应考虑使用NA进行预防性治疗，以防止复发（A1）。NA治疗应在免疫抑制剂治疗停止后继续使用12个月（C1）。对低病毒载量或需要短期免疫抑制的患儿使用拉米夫定就足够（C2）。对HBsAg阴性，抗-HBc阳性儿童接受利妥昔单抗或联合化疗方案治疗恶性血液病或接受骨髓或干细胞移植的者应采用拉米夫定预防性治疗（C1）11.2 器官移植者如果受者在术前进行了有效的免疫接种，且接受的器官为来源于HBsAg 阴性、抗HBc 阳性捐献者（即既往HBV 感染者）的非肝脏实质性器官，即使应用免疫抑制剂，出现HBV 感染的风险仍较低。应用来源于抗HBc 阳性捐献者的肝脏移植，HBV 感染的风险较高。即便是已经成功免疫的受者，仍有10% 新发HBV 感染。如果受者为HBsAg 阳性，复发的概率为69%。不管怎样，儿科患者进行肝移植时，因移植术后有较长的预期寿命，建议弃用抗HBc阳性捐献者的肝脏（C2）11.3 合并HIV，HCV或HDV感染HBV/HIV 混合感染增加疾病进展的风险。因为可诱导出HIV 耐药，恩替卡韦只能应用于已经进行了有效的抗逆转录病毒治疗的患者（A1）。在HBV 和HIV 合并感染的成人患者推荐应用替诺福韦（已批准用于≥ 2 岁的HIV 感染患儿）联合恩曲他滨或拉米夫定抗病毒治疗（A1）。因为有HIV 耐药的风险，不推荐替诺福韦单药应用于HBV/HIV 合并感染者（A1）。在获得更强的关于儿童患者的证据之前，上述建议可推广至HBV/HIV 合并感染的儿童（C2）。抗病毒治疗的指征同HIV 阴性患者一样。依据HHS 儿童指南，对于≥ 5 岁儿童，当CD4 计数≥ 500/mm3时，不需要抗HIV 治疗（3~<5 岁时， 为≥ 750/mm3；0~<3 岁时， 为≥ 1000/mm3）。对于这些患者，可在抗HIV 治疗前应用对HIV 无治疗作用的抗病毒药物进行治疗（例如干扰素α 或聚乙二醇干扰素）（C2）。HBV/HCV 合并感染罕见，几乎没有什么数据。干扰素α（推荐应用抗乙肝病毒的剂量）联合利巴韦林可能是较好的选择（C2）。HBV/HDV 合并感染的儿童比单纯HBV 感染有更严重的肝脏疾病。对这部分患者也可以选择干扰素α。11.4 急性病毒性肝炎（乙型）在儿童时期，急性症状性感染是罕见的，但它可以表现为轻度至暴发性肝炎的不同表现。但如果没有肝移植，婴儿和儿童的暴发性肝炎的死亡率超过40%。因此，重症肝炎患者必须考虑肝移植（A1）。此类患者使用恩替卡韦，替诺福韦（根据病人的年龄）或拉米夫定治疗也可能获益（C2）。11.5 孕妇FDA没有批准用于妊娠时抗病毒药物，拉米夫定和恩替卡韦被FDA归类为妊娠期C级药物，而替诺福韦和替比夫定是B级。有数据显示，使用拉米夫定、替诺福韦者与正常人群相比，其出生缺陷的发生率相似。PegIFN在怀孕期间禁忌（A1）。使用拉米夫定治疗的母亲所生孩子宫内感染发生率降低了13-23%和母婴传播率降低为1-2%。为降低母婴传播风险，目前推荐在孕晚期用替诺福韦治疗高病毒血症（血清HBV DNA>106IU/ml）的HBsAg 阳性孕妇，因为该药耐药基因屏障较高，必要时产后可继续应用（B1）。虽然对青少年孕妇没有进行研究，但可提供在孕晚期推荐相同的治疗方案（C1）。11.6 家庭接触HBV存活力极强，可在干燥的表面存活超过1周，是造成水平传播的主要原因。因此对HBV 感染者进行宣教及对未感染HBV 的家庭成员进行免疫接种是非常重要的。所有跟HBV 感染儿童接触的家庭成员均应检测HBsAg、抗HBs 及抗HBc，以便对那些没有保护性抗体的人提供免疫接种，同时把那些既往未知感染的人诊断出来（C1）。12、结论慢性乙型肝炎是在大多数儿童和青少年中是一种轻微的疾病。然而，少数病人疾病进展迅速，早期出现并发症的危险。ALT水平升高的患者的治疗是满意的，但一些问题还需要解决。干扰素仍然是大多数患儿的治疗选择。虽然在专门的中心目前使用PegIFN，，但在这些正在进行的药物临床试验结果发布之前，该类药物不能被推荐。允许高效的NA应用于年龄较大的儿童和青少年，是开辟新治疗途径提供了可能性。然而，对药物的耐药菌株出现的风险是一个重要的公共卫生问题，同时对儿童患者是一个主要的长期的问题。因此，在开始使用NA对患儿进行治疗时，治疗的风险和获得的益处应仔细的权衡。NA仅只给那些需要治疗且极可能获得应答的患者使用。在等待正在进行的临床试验结果时，免疫耐受的患者不应该进行治疗，但需常规监测以鉴别肝损伤的早期表现。对特殊病人人群，高度推荐他们转到高度专业化的中心治疗。

在治疗儿童慢性乙型病毒性肝炎时，干扰素是主要药物，通过正确的使用干扰素，可取得较为满意的治疗效果。但在使用干扰素时需要注意以下问题：第一，要注意它的适用范围：1）患儿年龄至少要大于12个月；2）治疗前患儿血清谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）有反复波动或持续升高，且ALT升高超过正常值上限不超过10倍者；或肝组织炎症病变较明显者（炎症分级在G2-G4）；3）虽然转氨酶无明显升高，但肝穿刺病理组织检查结果提示 G2S1以上者。4）治疗前血清HBV-DNA水平在10的5次方以上；5）无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等)；6）无HIV感染。第二，注意它的使用禁忌症：1）1岁以下婴儿；2）病情严重，转氨酶超过正常值上限的10倍；3）血常规提示白细胞降低，小于 4.0×10^9/L，或中性粒细胞小于1.0×10^9/L。或血小板小于50×10^9/L； 4)患有未经控制的自身免疫性疾病的病人；5)有精神障碍、癫痫、抑郁症等病史；6)有严重心脏病或其他严重疾病等不能忍受本药不良反应者。7）正在使用免疫抑制剂治疗者；8）对干扰素制品或其中成分过敏者；第三， 要注意其副反应：主要有1）使用时可出现流感样症状如发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等；2）可出现肝功能进一步加重，表现为转氨酶升高或出现黄疸等，如转氨酶升高超过正常值上限10倍，应及时停药；3）引起白细胞和血小板减少：主要表现为外周血白细胞（中性粒细胞）和血小板减少；必要时也应停药处理；4）精神异常，可有抑郁、妄想、焦虑等症状；6）少部分患者出现甲状腺功能减退或亢进；7）其他少见的不良反应有食欲下降，体重减轻。肾功能损害、脱发等。因此，在选用干扰素治疗儿童乙肝时，应掌握好其使用的适应症和禁忌症，患儿应定期来医院复查，防止副反应发生。

1、传染性单核细胞增多症有传染性吗？/传单是传染病吗？传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)（简称传单）是一种由EB病毒感染所致的急性单核-巨噬细胞系统增生性疾病，具有一定的传染性，是传染性疾病，传染源主要是带毒者和病人，通过口鼻密切接触而感染，也可通过飞沫和输血传播。以儿童和青少年常见。2、什么是异形淋巴细胞（异淋）？ 异型淋巴细胞(abnormal lymphocyte)是一种形态变异的淋巴细胞。通常在病毒、药物或者某些过敏原的刺激下，淋巴细胞可以发生一些变化，比如原始细胞化和幼稚细胞化（俗称“返祖现象”）。在显微镜下我们可以看到淋巴细胞的体积变大，细胞核体积也增大，细胞浆颜色加深，出现空泡等。这与正常淋巴细胞形态有明显不同，称异形淋巴细胞，简称异淋。正常状态下人体异性淋巴细胞不超过2.0%。某些病毒感染，如EB病毒、巨细胞病毒、风疹病毒、肝炎病毒等均可见淋巴细胞增高，并出现数量不等的异型淋巴细胞。其中以EB病毒感染导致的传染性单核细胞增多症表现尤为显著，异型淋巴细胞常超过10%。3、EBV-DNA有什么意义？随诊时仍高怎么办？ 外周血EBV-DNA是一种敏感性和特异性均高的检查是否有EB病毒感染的方法，在抗体反应尚不明确时，可达到早期诊断的目的。传染性单核细胞增多症病人急性期后3周内常常可检查到EBV-DNA，3周后病人血清或血浆中一般检测不到EBV-DNA，但全血标本中仍可检测到低载量水平的EBV-DNA。如随诊时，血清或血浆中正常后又出现增高，则有引起重视，可能是EB病毒相关肿瘤的出现或再次感染EB病毒等。如血清或血浆中一直存在有高载量水平的EBV-DNA，可能存在慢性EB病毒感染或EB病毒相关噬血细胞综合征的可能。4、EB病毒感染对孩子有什么影响？ 感染EB病毒后，大多数对孩子没多大影响，孩子往往无明显症状或症状轻微，可表现为乏力，头痛、流涕、发热等上呼吸道感染症状。少数孩子EB病毒感染后，可出现典型的传单表现如持续发热、咽峡炎、淋巴结肿大，肝脾肿大，眼睑浮肿、皮疹等。部分病人可出现严重并发症如急性喉梗阻、肝炎、心肌炎、脑炎脑膜炎等，甚至噬血细胞综合征等，需要积极治疗。有免疫缺陷孩子感染EBV后：常可发生致死性单核细胞增多症、继发性低或无免疫球蛋白血症、恶性多克隆源性淋巴瘤、再障等，病死率可高达60%。

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